明刻·啟明：

以民族創(chuàng)新破局，

以中國方案濟世，

中國替奈普酶

貢獻全球卒中救治新方案

過去二十年，中國缺血性腦血管病臨床研究實現(xiàn)了從無到有，從起步到引領(lǐng)的跨越式發(fā)展。6月14日，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院王擁軍教授團隊的研究成果“缺血性腦血管病再灌注治療創(chuàng)新藥物與方法”入選2024年度中國生命科學(xué)十大進展。該研究成果實現(xiàn)了中國溶栓治療的突破，面向人民生命健康需求，向徹底解決溶栓治療難題邁出堅實的一步。

其中，王擁軍教授團隊主導(dǎo)的“TRACE系列研究”成果閃耀國際頂刊，為急性缺血性卒中再灌注治療帶來重要突破。其核心藥物替奈普酶的自主研發(fā)和成功應(yīng)用，更體現(xiàn)中國生物藥實現(xiàn)關(guān)鍵核心技術(shù)“自立自強”。“中國方案”得到國際廣泛認(rèn)可，這也體現(xiàn)了中國在全球卒中研究領(lǐng)域的領(lǐng)導(dǎo)地位不斷增強，尤其是在影響循證實踐和指南制定方面做出了重要貢獻（BMJ評價）

從1990年到2021年，全球卒中負(fù)擔(dān)不斷加重，2021年卒中已成為全球第三大死亡原因¹。急性缺血性卒中（AIS）發(fā)生后，患者每分鐘可損失約190萬個神經(jīng)元、140億個神經(jīng)突觸，造成不可逆的腦損傷與功能喪失2。針對AIS的救治而言，時間即生命，時間即大腦，盡快進行再灌注治療是AIS救治的關(guān)鍵。同時，提高腦梗死再灌注率及靜脈溶栓比例也是踐行“健康中國行動”的重大舉措。

二十年前，全球?qū)τ谧渲械恼J(rèn)識尚處于初級階段，治療手段有限，患者預(yù)后較差。在缺血性卒中靜脈溶栓治療領(lǐng)域，長期存在藥物選擇有限、給藥過程繁瑣、治療時間窗狹窄等難題，廣大中國患者的需求仍未滿足。這些問題不僅是中國醫(yī)療技術(shù)的瓶頸，更是關(guān)乎國民生命健康的難題。

近年來，卒中救治的關(guān)鍵一環(huán)——靜脈溶栓藥物的研發(fā)與驗證，迎來了中國智慧的重要突破。王擁軍教授帶領(lǐng)團隊積極創(chuàng)新驗證新型靜脈溶栓藥物在卒中領(lǐng)域的臨床應(yīng)用，包括中國自主研發(fā)的替奈普酶在內(nèi)，已有三種新型溶栓藥物成功通過國家審批，應(yīng)用于臨床。這一系列突破，使我國溶栓藥物選擇實現(xiàn)了從“1種”到“4種”的歷史性飛躍。

其中，王擁軍教授團隊主導(dǎo)的TRACE-2研究比較了中國替奈普酶與阿替普酶在發(fā)病4.5h時間窗內(nèi)治療缺血性卒中的有效性及安全性³。這項研究發(fā)表在The LANCET?雜志，不但為中國替奈普酶作為卒中治療新選擇提供了堅實的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，也使其成為國內(nèi)卒中領(lǐng)域首個上市的替奈普酶，結(jié)束了第三代溶栓藥物二十年無法在我國急性缺血性卒中患者使用的現(xiàn)實困境。

為進一步驗證替奈普酶的療效與安全性，《中國卒中學(xué)會急性缺血性卒中再灌注治療指南2024》編寫組進行的薈萃分析納入了對比卒中發(fā)病4.5h內(nèi)替奈普酶與阿替普酶有效性與安全性的5項III期臨床大型隨機對照研究，結(jié)果顯示，在AIS患者的靜脈溶栓治療中，替奈普酶組與阿替普酶組相比，3個月時mRS評分0～1分的患者比例更高（圖1），同時，癥狀性顱內(nèi)出血的發(fā)生率和3個月死亡率的差異無統(tǒng)計學(xué)意義⁴。

圖1.替奈普酶與阿替普酶治療4.5 h時間窗內(nèi)急性缺血性卒中3個月極好功能結(jié)局（mRS評分0～1分）RR⁴

另外一項納入11項隨機對照試驗的薈萃分析，同樣顯示，與阿替普酶相比，替奈普酶與更高的良好功能預(yù)后可能性顯著相關(guān)（RR 1.05，95%CI 1.01-1.10，P=0.012），且3個月時的殘疾程度更低（cOR 1.10,95%CI 1.01-1.19，P=0.034），兩組癥狀性顱內(nèi)出血發(fā)生率、3個月死亡率相似⁵。

基于充分的循證證據(jù)，《中國卒中學(xué)會急性缺血性卒中再灌注治療指南2024》推薦急性缺血性卒中患者如NIHSS評分≥4分，無論年齡，在已知發(fā)病后4.5 h內(nèi)可開始治療，均應(yīng)考慮使用替奈普酶或阿替普酶進行靜脈溶栓治療（Ⅰ類推薦，A級證據(jù)）⁴。

相較于阿替普酶，替奈普酶具有更長的半衰期、更高的纖維蛋白特異性和更強的溶栓活性，臨床應(yīng)用上更為方便。然而，要真正惠及中國患者，必須立足中國人群的生理特點和臨床需求，中國研究者對替奈普酶的生產(chǎn)工藝進行了技術(shù)突破——使其單鏈含量高達75%，為質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的建立打下良好的基礎(chǔ)⁶，保證了中國替奈普酶的安全性優(yōu)勢。

為進一步探索中國替奈普酶在真實世界中的安全性和療效，復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科董強教授、程忻教授團隊牽頭，發(fā)起TTT-AIS研究。研究共納入1113例接受中國替奈普酶治療的AIS患者和2360例接受阿替普酶治療的患者。通過傾向性評分匹配（PSM），1113例接受中國替奈普酶治療的AIS患者與1113例接受阿替普酶治療的患者進行匹配⁷。結(jié)果顯示，兩組在癥狀性顱內(nèi)出血（sICH）發(fā)生率（1.8% vs. 1.98%，P=0.864）及其他安全性結(jié)局方面無顯著差異；在任何顱內(nèi)出血發(fā)生率方面，較阿替普酶，中國替奈普酶治療組的發(fā)生率顯著更低（2.07% vs. 4.04%，P=0.012）⁷。在療效方面，較阿替普酶，中國替奈普酶治療組90天mRS 0-1分（72.03% vs. 66.73%，P=0.012）和0-2分（80.9% vs. 74.76%，P=0.001）患者比例顯著更高⁷。綜上所述，中國替奈普酶溶栓治療急性缺血性卒中安全性良好，不增加sICH風(fēng)險，且顱內(nèi)出血發(fā)生率更低⁷。

總而言之，作為國內(nèi)首個上市的第三代靜脈溶栓藥物，中國替奈普酶的療效和安全性均得到高質(zhì)量研究驗證。其成功研發(fā)及臨床成果，不僅是我國從醫(yī)藥大國邁向醫(yī)藥強國征程中的關(guān)鍵一步，更標(biāo)志著中國缺血性卒中靜脈溶栓治療水平躋身全球第一梯隊，成為該領(lǐng)域具有里程碑意義的循證醫(yī)學(xué)突破。

上述研究已從療效與安全性等維度，充分驗證了中國替奈普酶的治療價值。在此堅實基礎(chǔ)上，中國研究者的探索腳步從未停歇，持續(xù)深入挖掘中國替奈普酶的優(yōu)化治療策略與拓展應(yīng)用場景，致力于破解缺血性卒中領(lǐng)域的關(guān)鍵難題，助力全民腦健康水平的提升。

對AIS患者來說，時間就是大腦。傳統(tǒng)的靜脈溶栓時間窗狹窄，需要患者在4.5小時之內(nèi)接受溶栓治療，這一時間限制間接導(dǎo)致67%-75%的卒中患者痛失救治良機⁸。為了解決這個難題，王擁軍教授團隊開創(chuàng)性融合前沿影像學(xué)與人工智能技術(shù)，在全球范圍內(nèi)首次成功驗證了將中國替奈普酶靜脈溶栓時間窗拓展至24小時（TRACE-3研究）⁹。結(jié)果表明，距最后正常4.5-24h的大血管閉塞患者，若灌注影像顯示仍有可挽救的半暗帶，在不具備取栓的情況下，使用中國替奈普酶溶栓是安全，且可以明顯改善患者預(yù)后⁹。NEJM同期述評稱贊TRACE-3研究是AIS治療領(lǐng)域激動人心的進展，具有深遠(yuǎn)的全球意義¹⁰。

在橋接取栓領(lǐng)域，陸軍軍醫(yī)大學(xué)第二附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科楊清武教授和資文杰教授團隊牽頭、全國共39家卒中中心參與的BRIDGE-TNK研究，其結(jié)果在2025年5月發(fā)表于NEJM，并同步于歐洲卒中組織會議（ESOC 2025）開幕式全體會議向全球發(fā)布。研究顯示，在取栓術(shù)前應(yīng)用中國替奈普酶可顯著改善患者 90 天功能預(yù)后；此外，與對照組相比，中國替奈普酶靜脈溶栓使取栓術(shù)前即獲成功再通比例提高?5.2 倍，縮短從穿刺到再通時間至?55 分鐘(較對照組提速 14%)，并可減少球囊擴張，支架植入術(shù)等手術(shù)操作。該研究在全球范圍內(nèi)首次證實中國替奈普酶橋接治療優(yōu)于直接取栓，為替奈普酶在橋接的指南推薦升級提供關(guān)鍵研究證據(jù)¹¹。

在反橋接治療領(lǐng)域，2025年7月5日，在中國卒中學(xué)會第十一屆學(xué)術(shù)年會暨天壇腦血管病會議期間，ANGEL-TNK研究重磅發(fā)布，并同步在線發(fā)表于國際頂級醫(yī)學(xué)期刊JAMA。該研究是繆中榮教授團隊發(fā)起的3期臨床研究。研究顯示，在發(fā)病4.5-24小時內(nèi)的LVO且獲得成功再通的中國人群中，動脈內(nèi)使用中國替奈普酶治療增加90天極好功能（mRS 0-1）恢復(fù)的比例，且安全性良好，不增加癥狀性顱內(nèi)出血風(fēng)險。該研究為腦血管病的介入治療策略增添了強有力的新證據(jù)，具有重大的臨床意義和科研價值。

研究有終點，探索無止境?；厥走^去，中國替奈普酶上市后，先后獲批急性ST段抬高型心肌梗死和急性缺血性卒中兩大適應(yīng)癥，展現(xiàn)出廣泛的適用性和重要的臨床價值。迄今為止，已有超30萬患者受益于中國替奈普酶的治療。尤為振奮人心的是，中國替奈普酶已經(jīng)成功納入國家醫(yī)保目錄，是中國目前*唯一腦梗、心梗適應(yīng)癥雙醫(yī)保的替奈普酶，大幅度降低了患者的用藥負(fù)擔(dān)，惠及更廣大患者群體。

疾病無國界，患者無國界。放眼世界，中國溶栓藥物憑借占據(jù)全球產(chǎn)能50%以上的雄厚實力，重塑了國際靜脈溶栓領(lǐng)域的格局，成為推動該領(lǐng)域進步的關(guān)鍵力量。依托國內(nèi)積累的成功經(jīng)驗，一系列扎實的臨床數(shù)據(jù)，中國替奈普酶正加速邁向國際舞臺，“明”響全球，引領(lǐng)世界血管神經(jīng)病學(xué)實踐的改變。

*截止日期：2025年7月5日