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立足中國(guó)證據(jù)，引領(lǐng)溶栓新時(shí)代：中國(guó)替奈普酶在卒中救治中的價(jià)值與地位

　發(fā)布時(shí)間：2025-09-15| 作者：

明刻·縱橫：縱覽中國(guó)替奈普酶系列研究，解析卒中標(biāo)準(zhǔn)治療的中國(guó)方案

過(guò)去二十年，中國(guó)缺血性腦血管病臨床研究實(shí)現(xiàn)了從無(wú)到有，從起步到引領(lǐng)的跨越式發(fā)展。6月14日，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院王擁軍教授團(tuán)隊(duì)的研究成果“缺血性腦血管病再灌注治療創(chuàng)新藥物與方法”入選2024年度中國(guó)生命科學(xué)十大進(jìn)展。面對(duì)人民生命健康的迫切需求，該研究成果在中國(guó)溶栓治療領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)了重大突破，為徹底解決溶栓治療難題奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)，邁出了關(guān)鍵的一步。
其中，王擁軍教授團(tuán)隊(duì)主導(dǎo)的“TRACE系列研究”成果閃耀國(guó)際頂刊，為急性缺血性卒中再灌注治療帶來(lái)重要突破。其核心藥物替奈普酶的自主研發(fā)和成功應(yīng)用，更體現(xiàn)中國(guó)生物藥實(shí)現(xiàn)關(guān)鍵核心技術(shù)“自立自強(qiáng)”?！爸袊?guó)方案”得到國(guó)際廣泛認(rèn)可，這也體現(xiàn)了中國(guó)在全球卒中研究領(lǐng)域的領(lǐng)導(dǎo)地位不斷增強(qiáng)，尤其是在影響循證實(shí)踐和指南制定方面做出了重要貢獻(xiàn)（BMJ評(píng)價(jià)）。

核心循證：TRACE系列研究奠定“中國(guó)方案”的基石

再灌注治療是急性缺血性卒中（AIS）最有效的治療措施之一1。替奈普酶作為一種新型纖溶酶原激活物，近年來(lái)已成為再灌注治療領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。中國(guó)替奈普酶擁有龐大、完整的中國(guó)人群循證醫(yī)學(xué)證據(jù)體系，其安全有效性經(jīng)中國(guó)臨床實(shí)踐充分驗(yàn)證，相關(guān)研究成果已成為國(guó)內(nèi)外指南制定的重要依據(jù)。

?? 從劑量探索到時(shí)間窗拓展，TRACE系列研究引領(lǐng)靜脈溶栓新征程

由首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院王擁軍教授團(tuán)隊(duì)主導(dǎo)的TRACE系列研究中，TRACE研究2作為多中心前瞻性Ⅱ期臨床試驗(yàn)，聚焦超急性期缺血性卒中患者（發(fā)病3h內(nèi)），在中國(guó)人群中評(píng)估并確立了0.25mg/kg替奈普酶靜脈溶栓的優(yōu)勢(shì)劑量，其安全性與0.9mg/kg阿替普酶相當(dāng)，為后續(xù)研究奠定基礎(chǔ)。隨后的TRACE-2研究3首次在亞洲人群（n=1430）中驗(yàn)證了中國(guó)替奈普酶治療發(fā)病4.5h內(nèi)AIS的療效與安全性，證實(shí)其非劣于阿替普酶，兩組癥狀性顱內(nèi)出血（sICH）與死亡率無(wú)顯著差異。該研究成果發(fā)表于Lancet。這推動(dòng)《英國(guó)和愛(ài)爾蘭國(guó)家卒中臨床指南（2023版）》和《中國(guó)急性缺血性卒中診治指南2023》將替奈普酶列為阿替普酶等效替代藥的溶栓選擇4。

TRACE-3研究5則實(shí)現(xiàn)進(jìn)一步突破，結(jié)果于2024年發(fā)表在NEJM。作為全球首項(xiàng)針對(duì)4.5～24h擴(kuò)展時(shí)間窗靜脈溶栓研究，TRACE-3研究在我國(guó)58家中心納入1208例患者，顯示中國(guó)替奈普酶組90d功能獨(dú)立（mRS評(píng)分≤1分）率達(dá)33.0%，顯著高于標(biāo)準(zhǔn)治療組（24.2%），且兩組sICH發(fā)生率無(wú)顯著差異。該研究為基層醫(yī)院提供了無(wú)血管內(nèi)治療條件下的再灌注方案4，更直接推動(dòng)《中國(guó)卒中學(xué)會(huì)急性缺血性卒中再灌注治療指南2024》6將溶栓時(shí)間窗擴(kuò)展至24h。

? 雙重突破，中國(guó)替奈普酶在橋接和反橋接治療中的價(jià)值驗(yàn)證

針對(duì)大血管閉塞性AIS（LVO-AIS）的治療爭(zhēng)議，陸軍軍醫(yī)大學(xué)第二附屬醫(yī)院楊清武教授和資文杰教授團(tuán)隊(duì)牽頭，聯(lián)合全國(guó)39家卒中中心開(kāi)展的BRIDGE-TNK研究7，成果登頂NEJM并同步在2025年歐洲卒中組織會(huì)議開(kāi)幕式發(fā)布。研究證實(shí)，對(duì)于發(fā)病4.5h內(nèi)就診且適合靜脈溶栓的LVO-AIS患者，中國(guó)替奈普酶聯(lián)合血管內(nèi)取栓治療組的90d功能獨(dú)立（mRS評(píng)分0-2分）率達(dá)52.9%，顯著高于直接取栓組的44.1%（P=0.04），且安全性良好。該研究的陽(yáng)性結(jié)果破解了“橋接取栓vs直接取栓“治療難題，為缺血性卒中再灌注的橋接治療策略提供了新的選擇。

在反橋接治療方面，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院繆中榮教授和北京安貞醫(yī)院霍曉川教授牽頭，聯(lián)合全國(guó)19家卒中中心完成的ANGEL-TNK研究8，進(jìn)一步拓展了中國(guó)替奈普酶的臨床應(yīng)用維度，成果登頂JAMA。該研究針對(duì)發(fā)病4.5~24h內(nèi)且經(jīng)血管內(nèi)治療實(shí)現(xiàn)成功再灌注的急性L(fǎng)VO患者，證實(shí)動(dòng)脈內(nèi)使用中國(guó)替奈普酶增加90天極好功能（mRS 0-1）恢復(fù)的比例，且不會(huì)增加sICH或死亡風(fēng)險(xiǎn)。這項(xiàng)突破為時(shí)間窗延長(zhǎng)的反橋接治療提供了高級(jí)別證據(jù)，凸顯了中國(guó)替奈普酶在急性卒中救治體系中的重要價(jià)值。

落地有聲：中國(guó)自研替奈普酶解決臨床與患者多元需求

堅(jiān)實(shí)的循證證據(jù)是藥物應(yīng)用的基石，而能否真正惠及患者，還需兼顧臨床效率、用藥便捷性、品質(zhì)穩(wěn)定性及醫(yī)保可及性等需求。中國(guó)替奈普酶以臨床需求為中心，在多維度展現(xiàn)顯著優(yōu)勢(shì)，實(shí)現(xiàn)溶栓治療“落地有聲”。

?? 高標(biāo)質(zhì)控，保障用藥安全

中國(guó)替奈普酶遵循完整、嚴(yán)格的創(chuàng)新型新藥路徑進(jìn)行研發(fā)與申報(bào)，在實(shí)現(xiàn)生產(chǎn)工藝技術(shù)突破的同時(shí)，顯著提升了藥品質(zhì)量。技術(shù)上，該藥物是國(guó)內(nèi)首個(gè)采用CHO細(xì)胞連續(xù)灌流工藝的重組t-PA類(lèi)藥物，其HCP殘留不僅嚴(yán)格控制在中國(guó)藥典限定標(biāo)準(zhǔn)，且上市后監(jiān)測(cè)未出現(xiàn)HCP相關(guān)不良反應(yīng)；質(zhì)量方面，高達(dá)75%的單鏈比例保障了用藥的安全性?xún)?yōu)勢(shì)9。此外，該藥物的生產(chǎn)工藝、質(zhì)量控制通過(guò)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）嚴(yán)格審評(píng)，獲批36個(gè)月有效期10，充分證明了其在穩(wěn)定性和雜質(zhì)控制方面的卓越水平，也代表了官方對(duì)其質(zhì)量的高度認(rèn)可。

? 爭(zhēng)分奪秒，搶贏(yíng)“黃金窗口”

“時(shí)間就是大腦”是卒中救治的黃金法則。與傳統(tǒng)溶栓藥物60分鐘持續(xù)輸注相比，替奈普酶半衰期長(zhǎng)（＞20min），可5–10秒內(nèi)靜脈推注完成給藥，實(shí)現(xiàn)“一針溶栓”11,12，顯著提升給藥效率，為患者爭(zhēng)取寶貴救治時(shí)間。

?? 醫(yī)保賦能，提升藥物可及

中國(guó)替奈普酶的價(jià)值不僅在于“技術(shù)創(chuàng)新”，更在于其對(duì)“醫(yī)療可及性”的推動(dòng)。此前，該藥物已獲批用于急性ST段抬高型心肌梗死的治療，并成功納入國(guó)家醫(yī)保目錄；2025年起，其針對(duì)AIS的治療適應(yīng)癥也被納入醫(yī)保，報(bào)銷(xiāo)時(shí)間窗覆蓋0-4.5h。目前，它是中國(guó)唯一一款擁有針對(duì)心梗和腦梗雙適應(yīng)癥、雙醫(yī)保的替奈普酶*，基于這一優(yōu)勢(shì)，臨床僅需儲(chǔ)備一款藥物，即可應(yīng)對(duì)心梗、腦梗兩類(lèi)急性心腦血管病的治療需求。中國(guó)替奈普酶大幅減輕了患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，推動(dòng)創(chuàng)新藥物惠及更廣泛人群，也為基層醫(yī)療單位開(kāi)展標(biāo)準(zhǔn)化溶栓治療提供了有力支持。

? 劑量適配，兼顧療效與醫(yī)保控費(fèi)

我國(guó)缺血性卒中平均發(fā)病年齡為65歲13，一項(xiàng)基于中國(guó)卒中中心聯(lián)盟登記數(shù)據(jù)庫(kù)的研究納入了2015-2022年共154,503名接受靜脈溶栓治療AIS患者，該人群的平均體重為（65.23±12.46）kg14，根據(jù)中國(guó)替奈普酶溶栓治療的標(biāo)準(zhǔn)劑量（0.25mg/kg體重），其16mg/支的藥品規(guī)格更貼合卒中人群體重分布，在確保療效的同時(shí)提升藥物經(jīng)濟(jì)性，為醫(yī)?？刭M(fèi)與臨床合理用藥提供雙重支持。

展望未來(lái)：中國(guó)替奈普酶引領(lǐng)高質(zhì)量溶栓黃金時(shí)代

中國(guó)替奈普酶的研發(fā)與臨床應(yīng)用，是中國(guó)卒中領(lǐng)域從“跟跑”到“領(lǐng)跑”的縮影，也是中國(guó)生物藥自主創(chuàng)新的典范。從TRACE系列研究突破時(shí)間窗、BRIDGE-TNK拓展橋接場(chǎng)景，到成果多次登頂國(guó)際頂刊、推動(dòng)國(guó)內(nèi)外指南改寫(xiě)；從高標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)質(zhì)控筑牢安全底線(xiàn)，到醫(yī)保納入、劑量適配惠及基層，其以“循證為盾、品質(zhì)為矛”，不僅解決了臨床與患者的核心需求，更推動(dòng)我國(guó)卒中溶栓進(jìn)入高質(zhì)量發(fā)展階段。未來(lái)，隨著TRACE-Ⅴ（基底動(dòng)脈閉塞患者）、TRACE-BEYOND（24~72h內(nèi)溶栓）等后續(xù)研究的推進(jìn)，中國(guó)替奈普酶將繼續(xù)拓展卒中治療的邊界，為降低卒中致死致殘率、實(shí)現(xiàn)“健康中國(guó)2030”戰(zhàn)略目標(biāo)貢獻(xiàn)更多中國(guó)智慧與中國(guó)方案。

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